Состав

1 мл содержит:

Активные вещества: дексаметазон 1 мг, ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида) 3 мг,

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гидроксипропилбетадекс, динатрия эдетат, маннитол, хлороводородная кислота (до рН 4.0), вода д/и.

Фармакокинетика

Комбинил предназначен для местного использования в офтальмологической и оториноларингологической практике. Терапевтический эффект препарата Комбинилобусловлен антимикробным действием ципрофлоксацина и противовоспалительным действием дексаметазона.

Ципрофлоксацин - противомикробный препарат из группы фторхинолонов, обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидный эффект.

Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в стадии покоя.

Спектр антибактериального действия ципрофлоксацина включает:

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Esherichia coli.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный).
• Morganella morganii.
• Citrobacter spp.
• Klebsiella spp.
• Enterobacter spp.
• Vibrio spp.
• Campylobacter spp.
• Hafnia spp.
• Providencia stuartii.
• Haemophilus influenzae.
• Pasteurella multocida.
• Pseudomonas spp.
• Gardnerella spp.
• Legionella pneumophila.
• Neisseria spp.
• Moraxella catarrhalis.
• Acinetobacter spp.
• Brucella spp.
• Chlamidia spp.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus spp.
• Streptococcus pyogenes.
• St. agalactiae.
• Corynebacterium diphtheriae.
• Listeria monocitogenes.

Препарат малотоксичен.

Дексаметазон - синтетический глюкокортикостероид, преимущественно используемый в качестве противовоспалительного и иммуносупрессивного агента.

При местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антипролиферативным действием.

Он уменьшает проницаемость и пролиферацию капилляров, локальную экссудацию, клеточную инфильтрацию, фагоцитарную активность, отложение коллагена и активность фибробластов, угнетает образование рубцовой ткани. Таким образом, дексаметазон уменьшает основные симптомы воспаления.

Фармокинетика

Всасывание и метаболизм

При применении в офтальмологии ципрофлоксацин хорошо проникает в различные ткани глаза, за исключением хрусталика. С max возникает в течение 30 минут, наибольшая концентрация наблюдается во влаге передней камеры. Наблюдается системная реабсорбция. Однако концентрация лекарственного вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения и не имеет клинической значимости.

Дексаметазон после закапывания в конъюнктивальный мешок хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву, при этом в водянистой влаге глаза достигаются терапевтические концентрации, при воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается.

При применении в оториноларингологической практике при введении фиксированной комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в слуховой проход максимальная сывороточная концентрация для ципрофлоксацина составляет 1,55 нг/л, а для дексаметазона 0,86. нг/л.

Выведение

Время полувыведения препаратов - 2,9 часа и 2,8 часа соответственно.

Входящий в состав препарата в качестве вспомогательного компонента гидроксипропилбетациклодекстрин способствует длительному сохранению активного вещества на передней поверхности глаза, увеличивая тем самым эффективность и длительность действия препарата.

Показания к применению

Бактериальные воспалительные заболевания глаза и его придатков:

• Острый и подострый конъюнктивит.
• Кератит.
• Передний увеит.
• Блефарит и другие воспалительные заболевания век.
• Профилактика и лечение инфекционных осложнений после ранений глаза и его придатков и при операциях на глазном яблоке.

Бактериальные воспалительные заболевания уха:

• Острый наружный отит.
• Острый средний отит при шунте барабанной перепонки.
• Острый средний отит с грануляциями и отореей при наличии шунта барабанной перепонки.

Противопоказания

• герпетический кератит и другие вирусные поражения роговицы и конъюнктивы,
• туберкулез глаз,
• грибковые поражения глаз,
• вирусные инфекции слухового прохода,
• перфорация барабанной перепонки,
• детский возраст до 18 лет,
• беременность,
• период лактации (грудного вскармливания),
• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных ингредиентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: роговидные инфильтраты, жжение, покраснение, зуд глаз, конъюнктивит, кератит, периокулярный отек, чувство инородного тела в глазу, фотофобия, затуманивание зрения, сухость глаза, отек век, гиперемия конъюнктивы, глаукома и повреждение зрительного нерва, снижение остроты зрения и сужение полей зрения, формирование катаракты, вторичная инфекция (грибковая и бактериальная), истончение роговицы и/или перфорация глазного яблока.

Со стороны органа слуха: дискомфорт и боль в ухе, зуд в ухе, заложенность уха.

Прочие: отек лица, замедление заживления ран, вкусовые перверсии, кожная сыпь.

Взаимодействие

Системное всасывание при местном применении незначительно, поэтому вероятность возникновения лекарственных взаимодействий чрезвычайно мала.

Индукторы, ингибиторы и субстраты печёночных ферментов

Препараты, индуцирующие активность цитохрома Р450 ЗА4 (CYP ЗА4) (барбитураты, фенитоин , карбамазепин , рифампицин ) могут усилить метаболизм кортикостероидов.

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 ( кетоконазол , макролиды) потенциально могут вызвать повышение уровня кортикостероидов в плазме.

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Совместный приём с препаратами, метаболизируемыми с помощью CYP3A4 ( эритромицин ) может повысить их клиренс, снижая их концентрацию в плазме.

Сочетание ципрофлоксацина с другими противомикробными лекарственными средствами

При сочетании ципрофлоксацина с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин , метронидазол ) обычно наблюдается синергизм.

Может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.

С мезлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях.

С изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях.

С метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Передозировка

Симптомы: местные - возникновение точечного кератита, эритема, повышенное слезоотделение, отек и зуд век. Данных о системных проявлениях передозировки нет.

Лечение: специфического антидота нет. Следует промыть глаза водой, отменить препарат и назначить симптоматическую терапию.

Особые указания

При бактериальных воспалительных заболеваниях уха

Перед применением ушных капель следует провести санацию наружного слухового прохода (промыть и осушить наружный слуховой проход).

Перед закапыванием препарата в наружный слуховой проход следует согреть его до температуры тела, подержав в руках в течение 1-2 минут.

Необходимо лечь набок или запрокинуть голову, чтобы облегчить закапывание. Закапать в наружный слуховой проход указанное количество капель. Дать каплям стечь в наружный слуховой проход, оттянув мочку уха вниз и назад. Держать голову в запрокинутом положении примерно 2 минуты. Можно поместить в наружный слуховой проход ватную турунду.

При бактериальных воспалительных заболеваниях глаза и его придатков

Длительное использование может приводить к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты и полей зрения, а также формированию задней субкапсулярной катаракты.

При использовании препарата Комбинил-Дуо более 10 дней необходимо контролировать внутриглазное давление.

При острых гнойных инфекциях глаз кортикостероиды могут ухудшить или маскировать симптомы заболевания.

Длительное использование препарата может снижать иммунный ответ и приводить к развитию вторичной инфекции глаза.

Пациентам, использующим контактные линзы, следует снимать их перед закапыванием препарата и одевать вновь лишь спустя 20 минут, поскольку консервант, содержащийся в препарате, может оказать неблагоприятное воздействие на ткани глаза.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

После применения препарата возможно снижение четкости зрительного восприятия поэтому сразу после закапывания не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25C. Не замораживать.

Срок годности